压片常用问题及处理办法 李天 片剂的四大辅佐 1、稀释剂：淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维素 2、粘合剂：蒸馏水、淀粉浆、羧甲基纤维素钠 3、崩解剂：干淀粉、羧甲基淀粉钠 4、光滑剂：滑石粉、微粉硅胶 2 崩解剂参加办法 ? 内加：崩解剂与处方药粉混合制成颗粒，崩解效果较弱 （制软 材时参加，效果是使颗粒崩解） 外加：崩解剂与已枯燥的颗粒混合后压片，崩解敏捷，但溶出 稍差 表里加法：取崩解剂用量的50%—75%与药物混合制成颗粒， 其他加在干颗粒中，此法可战胜以上两种办法的缺陷，是较为 抱负的参加办法。 改进办法：溶出效果最好的是表里加，最差的是外加，崩解效 果最好的是外加，最差的是内加 3 ? ? ? 一、粘冲 ? ? ? ? ? ? A.颗粒含水量过高，复拱 B.光滑剂用量不行，不妥，散布不均匀，添加光滑剂，用 量混匀。 C.室内温度、湿度太高、尤其是夏天和阴雨天，在压全侵 膏片经常出现，在压全侵膏片时一开车后不能停，泊车必 须清车。 D.颗粒中细粉多，外表积大，与冲头冲突添加而产生，可 适加光滑剂。 E.冲头外表粗糙或刻字冲刻字太深，重头粗糙可用极细砂 纸擦光 F.重头外表不洁净，有油渍或水渍，将冲头擦洗洁净。 4 二、裂片 1、压片物料细粉过多，或颗粒过粗、过细;或质料为针、片状结 晶，且结晶过大，粘合剂未进入晶体内部引起裂片，可采用与 松片相同的处理办法。 2、颗粒中油类成分较多或药物含纤维成分较多时易引起裂片，可 分别加用吸收剂或糖粉战胜。 3、颗粒过干或药物失掉过多结晶水引起裂片，可喷洒适量稀乙醇 湿润，或与含水量较大的颗粒掺合后压片。 4、冲模不合要求，如模圈因磨擦而形成中心孔径大于口部直径， 片剂顶出时易裂片。冲头摩损向内卷边，上冲与模圈不符合， 压力不均匀，使片剂部分受压过大而形成顶裂，可替换冲模解 决。 5、压力过大 ，或车速过快，颗粒中空气未逸出形成裂片，可调 节压力或减慢车速战胜。 5 6 三、粘冲与吊冲 ? 1、颗粒含水量过多、含有引湿性易受潮的药物、操作室温度 与湿度过高易产生粘冲。应重视恰当枯燥、下降操作室温度、 湿度，避免引湿性药物受潮等。 2、光滑剂用量过少或混合不匀、细粉过多。应恰当添加光滑 剂用量或充沛混合，处理粘冲问题。 3、冲头外表不洁净，有防锈油或光滑油、新冲模外表粗糙或 刻字太深有棱角。可将冲头擦净、互换不合规格的冲模或用微 量液状白腊擦在刻字冲头外表使字面光滑。此外，如为机械发 热而形成粘冲时应查看原因，检修设备。 4、冲头与冲模合作过紧形成吊冲。应加强冲模配套查看，防 止吊冲。 ? ? ? 7 四、松片 ? 1、药物破坏细度不行、纤维性或赋有弹性药物或油类成分含 量较多而混合不均匀。可将药物破坏过100目筛、选用黏性较 强的黏合剂、恰当添加压片机的压力、添加油类药物吸收剂充 分混匀等办法加以战胜。 ? 2、黏合剂或潮湿剂用量缺乏或挑选不妥，使颗粒质地疏松或 颗粒粗细散布不匀，粗粒与细粒分层。可选用恰当黏合剂或增 加用量、改进制粒工艺、多拌和软材、混均颗粒等办法加以克 服。 3、颗粒含水量太少，过火枯燥的颗粒具有较大的弹性、含有 结晶水的药物在颗粒枯燥过程中失掉较多的结晶水，使颗粒松 脆，简单松裂片。故在制粒时，按不同种类应操控颗粒的含水 量。如制成的颗粒太干时，可喷入适量稀乙醇（50%―60%）， 混匀后压片。 4、药物自身的性质。密度大压出的片剂虽有必定的硬度，但 经不起磕碰和震摇。如次硝酸铋片、苏打片等往往易产生松片 8 现象；密度小，流动性差，可压性差，重新制粒。 ? ? ? 9 五、片重差异超限 ? ①颗粒粗细散布不匀，压片时颗粒流速不同，致使填入模孔内的 颗粒粗细不均匀，如粗颗粒量多则片轻，细颗粒多则片重。应将 颗粒混匀或筛去过多细粉。如不能处理时，则应重新制粒。 ②如有细粉粘附冲头而形成吊冲时可使片重差异起伏较大，此刻 下冲滚动不灵敏，应及时查看，拆下冲模，擦净下冲与模孔即可 处理。 ? ? ③颗粒流动性欠好，流入模孔的颗粒量时多时少，引起片重差异 过大而超限，应重新制粒或参加适合的助流剂如微粉硅胶等，改 善颗粒流动性。 ? ④加料斗被阻塞，此种现象常产生于黏性或引湿性较强的药物。 应疏通加料斗、坚持压片环境枯燥，并恰当参加助流剂处理。 ? 10 ? ⑤冲头与模孔符合性欠好，例如下冲外周与模孔 壁之间漏下较多药粉，致使下冲产生“涩冲”现 象，形成物料填充缺乏，对此应替换冲头、模圈。 ⑥车速过快，填充量缺乏。 ? ? ⑦先下冲犬牙交错，形成填料纷歧。 ? ⑧分配器未装置到位，形成填料纷歧。 11 六、崩解推迟 ? ? （1）片剂孔隙状况的影响 ①原辅料的可压性。 ②颗粒的硬度。 ③压片力。 （2）其他辅料的影响 ①黏合剂。 ②崩解剂。 （3）片剂储存条件的影响 片剂通过储存后，崩解时刻往往延伸，这主要和环境的 温度与湿度有关，亦即片剂慢慢地吸湿，使崩解剂无法 发挥其崩解效果，片剂的崩解因此而变得比较缓慢。 12 ? ? ? 1）研磨混合物 疏水性药物独自破坏时，跟着粒径 的减小，外表自由能增大，粒子易产生重新集合的 现象，破坏的实践功率不高。与此同时，这种疏水 性的药物粒径减小、比外表积增大，会使片剂的疏 水性增强，不利于片剂的崩解和溶出。假如将这种 疏水性的药与很多的水溶性辅料一起研磨破坏制成 混合物，则药物与辅料的粒径都可以下降到很小。 又因为辅料的量多，所以在细微的药物粒子周围吸 附着很多水溶性辅料的粒子，这样就可以避免细微 药物粒子的彼此集合，使其稳定地存在于混合物中。 当水溶性辅料溶解时，细微的药物粒子便直接露出 于溶出介质中，所以溶解（出）速度大大加速。例 如，将疏水性的地高辛、氢化可的松等药物与20倍 的乳糖球磨混合后干法制粒压片，溶出度大大加速。 13 七、溶出超限 ? （2）制成固体涣散物 将难溶性药物制成固体 涣散物是改进溶出速度的有用办法，例如，用1： 9的吲哚美辛与PEG6000制成的固体涣散物破坏 后，参加适合辅料压片，其溶出度呆得到很大的 改进。 （3）载体吸附 将难溶性药物溶于能与小混溶 的无毒溶剂（如PEG400）中，然后用硅胶一类 多孔性的载体将其吸附，最终制成片剂 。因为 药物以分子的状况吸附于硅胶，所以在接触到溶 出介质或胃肠液时，很简单溶解，大大加速了药 物的溶出速度。 14 ? ? ? 谢谢欣赏 15